AMPK概述

AMPK被誉为细胞内部的“能量守护者”，是人体能量代谢的“总开关”。在能量不足的情况下，AMPK被激活，帮助细胞恢复能量平衡。研究显示，AMPK活性的调节涉及多种分子机制和生理过程，因此其在调节肥胖、炎症、衰老、糖尿病及癌症等多种代谢和生理过程中扮演着重要角色。基于AMPK在生理和病理中的关键作用，它正逐渐成为生物医疗领域研究的热门靶点之一。

初识AMPK

AMPK，即AMP-活化蛋白激酶，是一种广泛存在于生物体内的异源三聚体，主要由α、β及γ三个亚基组成。AMPK在能量代谢中具有重要的调节作用。α-亚基的N末端具有激酶结构域，随后是自身抑制结构域（AID）。AID之后是连接至α-CTD的延伸“linker peptide”。β-亚基则带有碳水化合物结合模块（CBM），可能在AMPK与靶点如糖原合成酶结合中发挥作用。γ-亚基含有多个潜在的配体结合位点，使AMPK的多样性得以扩展。

AMPK激活机制

AMPK的上游激酶包括CAMKK2和LKB1。CAMKK2是一种钙依赖性蛋白激酶，可被细胞内的钙激活，而LKB1则是重要的肿瘤抑制因子，参与调控细胞的基本活动。氧气应激、葡萄糖饥饿、运动及线粒体毒物等因素均可触发AMPK的激活。AMPK一旦被激活，就会重新调节代谢，减少合成代谢、增加分解代谢，以实现能量平衡的恢复。

AMPK的多重功能

AMPK活化后，会通过结合AMP和ADP，显著影响一系列代谢过程，包括蛋白质代谢、脂质代谢和葡萄糖代谢等。它的激活能够促进肝脏脂肪酸氧化、酮体生成，同时刺激骨骼肌的脂肪酸氧化和葡萄糖摄取。此外，AMPK还抑制胆固醇合成和脂肪生成，增强脂肪分解，并调节胰腺β细胞的胰岛素分泌。综合这些研究，AMPK不仅影响代谢，还对细胞功能如自噬、线粒体和溶酶体的稳态、DNA修复以及免疫反应等多个过程具有重要调节作用。

靶向AMPK的挑战

AMPK通过不同的磷酸化作用来维持细胞内的稳态，其直接靶点种类繁多，功能各异，涉及脂质和碳水化合物代谢、线粒体功能、自噬及细胞增殖等。由于AMPK的异源三聚体在进化过程中因基因组复制而产生的多样性，导致不同的亚基组合使得靶向AMPK的药物研发变得复杂多样。不同的亚型可能具有不同的细胞定位和下游靶点，甚至不同的上游激酶，这使得AMPK的靶向药物开发充满挑战。

尊龙凯时的AMPK产品

尊龙凯时专注于高活性酶蛋白和检测方法的开发，拥有超过20年的专业经验，成功推出1500多种酶类产品。其中，AMPK蛋白产品种类齐全、活性高，为AMPK机制的研究和药物开发提供了全面的支持。通过不断引领高活性激酶的研究，尊龙凯时致力于为生物医疗领域的创新提供解决方案。