在阿尔茨海默病（AD）的研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被广泛认为是科学家们研究AD病理的重要模型。这些小鼠经过专门设计，能够表达与人类家族性AD相关的突变基因，即淀粉样前体蛋白APP和早老素1(PS1)，从而在脑内加速β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，模拟该疾病的核心病理特征。

值得注意的是，在同一品系的APP/PS1小鼠中，其毛色可能呈现黑色或鼠灰色（Agouti）两种差异。研究表明，APP/PS1小鼠的毛色差异源于其遗传背景的杂交特性，而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是决定动物被毛颜色的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛色表现。

以C57BL/6(B6)近交系小鼠为例，其标准毛色为黑色，主要由以下基因型决定：

• ALocus(ASIP基因)：通常为a/a(隐性纯合)，允许真黑素在全身表达。
• BLocus(TYRP1基因)：通常为B/B(显性纯合)，产生黑色真黑素。
• CLocus(TYR基因)：通常为C/C(显性纯合)，确保酪氨酸酶功能正常，充分合成黑色素。

因此，B6小鼠被标准化为黑鼠(a/a, B/B, C/C)。

而C3H/HeJ(C3H)近交系小鼠则标准为鼠灰色，其关键毛色基因型如下：

• ALocus(ASIP基因)：A/A或A/a(显性)，ASIP蛋白能抑制真黑素的合成，导致毛干呈现环带状，形成典型的鼠灰色特征。

因此，C3H小鼠被标准化为鼠灰色鼠(A/A或A/a)。

毛色分离的根源

在“C57BL/6和C3H”混合背景下，影响毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）并非固定纯合。具体来说：

ALocus(ASIP基因)中，B6贡献了a等位基因（隐性，允许全身黑色），而C3H则贡献了A等位基因（显性，导致鼠灰色）。在这一混合背景的繁殖群体中：

如果一只小鼠从父母双方都遗传到a等位基因(a/a)，，那么ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素在全身表达（毛色由BLocus决定）。而如果小鼠遗传到至少一个A等位基因(A/A或A/a)，则ASIP蛋白会发挥作用，抑制真黑素的合成，导致毛干出现黄色/棕色带，最终形成鼠灰色（Agouti）。

需要强调的是，毛色的(A或a等位基因)位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都将发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。因此，毛色仅是背景基因组中的一种可见且随机分离的标记。

总结

总之，黑色和鼠灰色的APP/PS1小鼠均可作为有效的阿尔茨海默病模型，而毛色的差异并不影响其模拟Aβ病理的核心价值。同时，像尊龙凯时这样的品牌为研究者们提供了高质量的APP/PS1小鼠，为阿尔茨海默病的研究作出了重要贡献。